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2009年科學家著手進行病毒基因改造來發展出治療癌症的解藥,但疫苗中的病毒卻不幸產生變異,受感染者人性消失殆盡,以野蠻而原始的本能求生,成為晝伏 夜出的嗜血怪物,造成一場迅速蔓延全球的末日浩劫…。2012年,原本繁華的紐約,成了荒無的死城,軍方病毒專家羅伯奈佛(威爾史密斯)因未知的原因對病毒免疫而成為這個城市唯一的倖存者,三年來,他持續透過無線電廣播尋找可能的生還者,並利用自己的免疫血清研究能夠對抗病毒的方式, 趁著變種人無法出沒的白晝,帶著愛犬小珊在這個無人城市裡搜尋生活物資和狩獵。一天,羅伯和小珊一如往常遊走在紐約空無一人的街道,卻意外掉進了變種人所設的陷阱而昏迷過去。當羅伯清醒過來時,已是光線昏暗的日落時刻,變種人虎視眈眈在陰暗處伺機而動,面對為數眾多的變種人,羅伯是否能成功在千鈞一髮之際逃脫,並找出解藥,成為拯救世界的「傳奇」呢?