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《血仇》事件發生一年後,掌握某機密情報的「安東尼奧泰勒」遭人綁架,里昂因此上前追趕綁架他的武裝集團的車輛。然而,在神秘女子的妨礙下,歹徒逃脫了。同時刻,舊金山發生了感染途徑不明的殭屍疫情,反生物恐怖組織「BSAA」的克里斯和吉兒以及顧問蕾貝卡便前往調查此事。在克蕾兒所屬的非政府組織「諦拉席芙」的合作調查之下,一行人從被沖上海灘的虎鯨屍體上的咬痕中檢測出T病毒,又更進一步查出所有變成殭屍的受害者都造訪過曾經是監獄島的「阿爾卡特拉斯」。克里斯一行人因此便搭乘渡輪前往監獄島調查。 此外,美國國防部的資料遭不明人士未經授權訪問,導致克里斯、里昂、吉兒及克蕾兒的數據被盜走。殊不知這一切皆是有人暗中安排的陰謀,而島上也毫不意外地爆發T病毒感染,五人齊聚對抗這次的反派,泰勒博士……
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