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《名模大間諜》原班人馬14年後再度回歸,續集故事背景設定在羅馬。第一集的故事結尾,兩位男模德瑞克(班史提勒)和韓賽爾(歐文威爾森)正沉浸在「閱讀障礙兒童慈善中心」盛大開幕的喜悅之中,反派穆加圖(威爾法洛)則被關進大牢。但一場出乎意料的可怕災難降臨在慈善中心,讓德瑞克和韓賽爾不得不逃離人群,過著隱居生活。15年後,德瑞克和韓賽爾仍活在愧疚中,把自己隔絕人世之外。有一天,他們收到一個特別邀請,去羅馬擔任一場世界知名時尚秀的貴賓。這對他們來說是重拾名模光環和社會的機會,但離開時尚圈已久的兩人又會再遇到什麼樣的難題呢?