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2379年,在上一部《異形3》中的故事200年後,死去的蕾普利被軍方和一群瘋狂的科學家複製出來,並成功地從其腹中取出了一具異形。而蕾普利的基因中也含有異形的基因,使她變得更加強壯。但是異形超強的繁殖能力和生長速度以及超乎想像的智慧,讓局勢很快失去控制。異形逃出豢養它們的牢籠,在太空船上大開殺戒。為了不讓這些嗜血成性的生物來到地球上,蕾普利必須設法殺死自己的「骨肉」。一個叫安琪兒的年輕女子幫助她克服母親戀子之情,將人類與異形的混合複製生物唯一幼體趕在飛船回到地球之前殺死。回到地球上,她們和另外兩名男倖存者發現,地球早已毀於戰亂。