2048年,查莉蘿恩擔任總統八年後,「美國新建國元勳」再次執政,按照原有規則恢復一年一度的殺戮日政策。掌權者成功連任後,種族至上和排外主義蔓延全國,在野黨紛紛擔心即將進行的屠殺會給國家帶來嚴重傷害,遠超建國元勳的預估。胡安和阿黛拉夫婦非法越過墨西哥與德克薩斯州接壤的邊界,逃離墨西哥大毒梟的威脅,期盼建立新生活。
10月後,胡安給塔克家族農場做農夫,阿黛拉則在奧斯汀附近打工。胡安的工作頗受農場主凱萊布賞識,其子迪倫心生妒忌,處處為難胡安,雙方產生芥蒂。殺戮日即將到來,凱萊布向員工分發津貼後提前關閉農場,胡安、阿黛拉與和同事T.T.來到一處偷渡移民避難所,這裡四周高牆林立,有武裝人員把守。大屠殺伊始,阿黛拉目睹自稱「大屠殺淨化特遣隊」的民族主義集團欲大肆屠戮他們眼中的「非美國人」。不過這群人路過的時候沒有表現出敵意,移民社區平安度過了這次屠殺。第二天早上,阿黛拉回到工作的地方,卻發現很多同事都沒來上班,不一會就遭到兩名兔子裝扮的屠殺者伏擊。老闆達利烏斯前來相救,與阿黛拉配合將他們殺死,但二人被隨後到場、不顧實情的警察逮捕。與此同時,胡安發現塔克一家在自家農場被屠殺者綁架,對方由員工柯克帶頭,揚言要將農場據為己有。凱萊布犧牲自己,以拖延時間讓胡安和T.T.得以拿起武器與之對戰,兒子迪倫、迪倫的孕妻卡西和他的姐姐哈珀被解救。逃脫後,迪倫載著一行人去找阿黛拉。此時,押解阿黛拉和達利烏斯的警車被大屠殺份子伏擊,胡安、T.T.與哈珀趁機救走兩人。達利烏斯說要留下來找家人,其他人則逃出奧斯汀。
一行人來到加油站,此時新聞報導指出,全美出現暴亂,地方緊急服務陷入癱瘓,他們稱這次事件為「永遠的大屠殺」。此外,加拿大和墨西哥宣布向未武裝的美國人開放邊境6小時,之後會永久關閉邊境。一行人聽到消息,決定從艾爾帕索穿越墨西哥邊境。在路上,胡安與迪倫消除誤解,隨後察覺到一隊機車殺戮者的逼近,哈珀向對方舉起在加油站拾獲的殺戮者旗幟以示「友軍」,眾人才逃過一劫。他們抵達艾爾帕索,此刻已是一片混亂,建國元勳抨擊這場「永遠的大屠殺」連他們的政治人物和民意代表都不放過,宣布全國戒嚴,儘可能壓制暴力行為。阿黛拉和卡西在艾爾帕索殺出血路,但軍隊前來鎮壓,兩人被迫與胡安、T.T.、迪倫和哈珀分開。與此同時,胡安四人被淨化特遣隊俘虜,對方頭目「阿爾法」讓迪倫和哈珀殺掉T.T.和胡安活命,但被拒絕,T.T.被阿爾法的伴侶「母親」槍殺。此時軍方到場,三方混戰,胡安在與「母親」的搏鬥中將其殺死,隨後一行人趁機逃跑。
在市區,阿黛拉和卡西合力對付殺戮者。途中卡西對阿黛拉嫻熟的槍法表示疑惑,後者透露自己來到美國之前是社區自衛組織的一員,曾接受對付墨西哥大毒梟的專業訓練。阿黛拉通過辨認墨裔群體在市區角落留下的玫瑰標記來到了安全屋,與胡安一行人成功會合。然而此時,軍方的基地被屠殺者摧毀,墨西哥政府應情況惡化,宣布提早關閉邊境,讓所有嘗試過境的人成了屠殺者的活靶子。墨裔群體頭領與德州原住民部落酋長齊亞哥取得聯繫,後者答應以難民的身份,帶領大家上山穿越邊境。此時包括「阿爾法」在內的淨化團體追殺而來,胡安、阿黛拉和迪倫自願留下拖延對方給其他難民爭取時間,讓哈珀與臨盆的卡西先走,齊亞哥也一起協助。雙方爆發混戰,耗光最後一顆子彈,開始徒手搏鬥。隨後的戰鬥中,屠殺者團滅,「阿爾法」劫持了阿黛拉。胡安和迪倫前來營救,最終殺掉「阿爾法」,解救阿黛拉。向齊亞哥道謝後,三人在墨西哥邊境另一側的難民營找到哈珀和卡西,後者也順利產下一女。
此刻,自食其果而廣受各界詬病的建國元勳,決定派遣軍隊前往各大城市鎮壓;現有200多萬美國人逃入加拿大和墨西哥避難,被困境內的人民則組織起來抗擊殺戮者。